Semaglutiid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) on pika toimeajaga glükagoonilaadse peptiidi -1 (GLP-1) analoog ja GLP-1 retseptori agonist . Sellel on potentsiaalne tõhusus II tüüpi suhkurtõve (T2DM) ravis. Semaglutiid on välja töötatud liraglutiidi põhistruktuuri põhjal ja on näidanud paljutõotavaid tulemusi T2DM ravis. Selle valmistamiseks kasutatakse tahkefaasilist sünteesi, mis hõlmab lineaarse peptiidi Aib8, Arg34GLP-1(7-37) ja rasvhappe kõrvalahela atsüüliva aine tahke faasi sünteesi. Aluselistes tingimustes kasutatakse rasvhappe külgahela atsüülivat ainet sirge ahelaga peptiidi Lys26 modifitseerimiseks, mille tulemuseks on semaglutiid. Seejärel allutatakse sünteesitud proovidele bioaktiivsuse hindamiseks ajalahutusega fluorestsentsresonantsi energiaülekande immunoanalüüs.
Võrreldes liraglutiidiga on semaglutiidil pikem rasvhappeahel, mis suurendab selle hüdrofiilsust. Semaglutiidi on aga modifitseeritud lühikese ahelaga polüetüleenglükooliga (PEG), mis suurendab oluliselt selle hüdrofiilsust. PEG modifikatsioon mitte ainult ei võimalda sellel tihedalt seostuda albumiiniga, varjates dipeptidüülpeptidaasi-4 (DPP-4) lõhustumiskohta, vaid vähendab ka neerude kaudu eritumist, pikendades seeläbi selle poolväärtusaega ja saavutades pika tsirkulatsiooniefekt.
Semaglutiidi on välja töötanud Novo Nordisk ja see on kliinilistes uuringutes näidanud paremust DPP{{0}} inhibiitori sitagliptiini ja pikatoimelise GLP-1 agonisti eksenatiidi (Bydureon) ees. Seda on võrreldud ka Lilly Trulicityga. Katsetes vähendas semaglutiid suurtes annustes A1C taset 1,6 protsenti ja selle tulemuseks oli maksimaalne kaalukaotus 6 kg. Üks kord nädalas 1.0 mg semaglutiidi ja 2,0 mg eksenatiidi süstimise efektiivsust ja ohutust võrreldi 813 II tüüpi diabeediga patsiendil 56 nädala jooksul. Patsiendid said samaaegselt ka ühte kuni kahte muud suukaudset glükoosisisaldust alandavat ravimit. 2017. aasta detsembris kiitis USA FDA heaks Novo Nordiski kord nädalas manustatava GLP{21}} glükoosisisaldust langetava ravimi semaglutiidi, mida turustatakse nime all Ozempic. Kliiniliste uuringute andmed näitasid, et Ozempic võib vähendada HbA1c taset ja aidata patsientidel kaalust alla võtta, võrreldes platseebo, Mercki Januvia, AstraZeneca Bydureoni ja Sanofi Lantusega.
Diabeedi valdkonna liidrina on Novo Nordisk oma GLP-1 analoogliraglutiidiga (Victoza) GLP{0}} turgu domineerinud, saavutades alates selle turuletoomisest 2009. aastal 2016. aastal 3,2 miljardit dollarit. liraglutiidiühendite patentide aegumise järel jälgivad geneeriliste ravimite ettevõtted seda turgu tähelepanelikult. Sellise olukorra vältimiseks on Novo Nordisk valmistanud järgmise põlvkonna liraglutiidi, nimelt semaglutiidi. Struktuurselt asendab semaglutiid GLP-1(7-37) ahela 8. positsiooni alaniini Aib-ga, 34. positsiooni arginiini lüsiiniga ja seob oktadekaanhappe rasvhappeahela 26. positsiooni lüsiini külge. Võrreldes liraglutiidiga on semaglutiidil pikem rasvhappeahel, mis suurendab selle hüdrofiilsust. Semaglutiidi on aga modifitseeritud lühikese ahelaga polüetüleenglükooliga (PEG), mis suurendab oluliselt selle hüdrofiilsust. PEG-i modifikatsioon mitte ainult ei võimalda sellel tihedalt seostuda albumiiniga, varjates DPP-4 lõhustumiskohta, vaid vähendab ka neerude kaudu eritumist, pikendades seeläbi selle poolväärtusaega ja saavutades pika vereringeefekti. Analüüs viitab sellele, et Ozempic on 2017. aastal eeldatavasti üks enimmüüdud ravimeid. Novo Nordisk ennustab, et tema müük ulatub 2022. aastaks 2,2 miljardi dollarini. Samal ajal arendab Novo Nordisk aktiivselt semaglutiidi suukaudset koostist, et oma ravimit veelgi tugevdada. juhtiv positsioon diabeedi valdkonnas.
Kokkuvõtteks võib öelda, et semaglutiid on pikatoimeline GLP-1 analoog, millel on potentsiaalne tõhusus II tüüpi diabeedi ravis. See on näidanud paremat efektiivsust kui liraglutiid. Tänu oma ainulaadsele struktuurile ja modifikatsioonidele, sealhulgas pikemale rasvhappeahelale ja PEG-modifikatsioonile, on semaglutiidil parem hüdrofiilsus, pikem poolväärtusaeg ja pikem vereringeaeg. Selle turustatav vorm on tuntud kui Ozempic.
kui vajaSemaglutiidi pulber CAS 910463-68-2, pls võtke meiega igal ajal ühendust. vastame teile esimesel võimalusel.
meie kontaktandmed:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat või WhatsApp: 0086-17792415937